BRAF 基因的特定改变可能会影响成人脑癌的治疗反应和生存率

• 2023-03-17 13:00:06 来源：互联网

【资料图】

研究人员已经确定了神经胶质瘤脑癌的一系列基因改变，这将帮助他们了解一个特定基因的不同突变如何与其他基因改变相互作用，以及哪些突变更容易在成人中接受靶向治疗。

Karisa Schreck 博士将在西班牙巴塞罗那举行的第 34 届 EORTC-NCI-AACR 分子靶点和癌症治疗研讨会上介绍迄今为止最大的胶质瘤患者群体的结果，尽管 BRAF 基因的不同改变可以驱动神经胶质瘤的发展，在儿童中发生的神经胶质瘤中得到了很好的理解，但对于成年人来说，情况并非如此。

Schreck 博士是美国巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院神经病学助理教授，她说她的研究重点是开发针对 BRAF 突变型胶质瘤的靶向治疗。当她开始设计她的第一个临床试验时，她意识到 BRAF 突变在患有脑癌的成年人中的广度成人中 BRAF 突变的广度以及他们对传统化疗的反应尚不清楚。据她所知，她的患者队列是最大的，这使她能够开始回答这些问题，并使她能够为这些患者设计更明智的临床试验。

BRAF 改变对于识别脑肿瘤很重要，因为它们可以确定治疗方法。然而，目前尚不清楚在患有胶质瘤的成人中会发生哪些类型的 BRAF 改变，以及特定的 BRAF 改变是否与其他基因改变有关或不同的临床过程相关。

“神经胶质瘤”一词涵盖了起源于大脑神经胶质细胞的几种类型的肿瘤。胶质母细胞瘤是成人和儿童中最常见的类型，每 100,000 人中有 3.23 例发生，只有 7% 的胶质母细胞瘤患者在确诊后存活五年。迫切需要新的更好的治疗方法，并且已经开发出针对特定 BRAF 突变的药物，例如抑制 BRAFv600E突变的达拉非尼和曲美替尼。了解哪些突变或基因改变的组合导致患者患癌对于选择最有可能延长生存期的最佳疗法至关重要。

Schreck 博士及其同事从 Dana-Farber/Harvard 癌症中心、约翰霍普金斯医院、基因组学证据肿瘤信息交换项目 (GENIE) 和癌症基因组图谱 (TCGA) 收集了近 300 名神经胶质瘤患者的数据，其中 206 名是成年人。他们查看了临床信息，包括患者接受了哪些治疗以及他们的寿命，以及肿瘤组织的结构和分子组成，包括基因改变。根据 BRAF 改变如何激活导致癌症的称为 ERK(细胞外信号调节激酶)的信号通路，他们将肿瘤分为三组：I 类(突变，如 BRAFv600E，其中 BRAF 能够自行激活 ERK)，II 类(BRAF 需要与另一个 BRAF 分子配对以在称为二聚化的过程中激活 ERK 的突变)，III 类(通过 RAS 基因放大 ERK 信号传导的突变和其他信号分子)，以及基因重排、扩增和其他未分类的改变。

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